บางทีอุปสรรคที่ใหญ่ที่สุดต่อการพัฒนายาจิตเวชชนิดใหม่ก็คือสมองนั่นเอง เว็บที่ซับซ้อนของระบบที่เชื่อมต่อถึงกันซึ่งเปลี่ยนแปลงตลอดเวลาโดยสภาพแวดล้อม ทำให้สมองศึกษาได้ยากแม้ว่าจะอยู่ในหัวของเรา แต่สมองก็เข้าถึงได้ยาก ข้อมือความดันโลหิตสามารถตบเพื่อวัดทันทีและเป็นกลางว่าเกิดอะไรขึ้นกับหัวใจ การตรวจชิ้นเนื้อด้วยเข็มสามารถดึงเซลล์มะเร็งเต้านมที่สงสัยออกเพื่อทำการทดสอบเพิ่มเติม แต่เมื่อพูดถึงสมอง ไม่มีวิธีง่ายๆ ในการระบุและวัดสิ่งที่ไม่ได้ผล
เมื่อมีบางอย่างผิดปกติในสมอง
เช่นเดียวกับในความเจ็บป่วยทางจิต สัญญาณภายนอกเพียงอย่างเดียวคืออาการ และในขณะที่อาการเหล่านี้มักบ่งบอกถึงโรคบางอย่าง ก็ยังห่างไกลจากตัวบ่งชี้ที่สมบูรณ์แบบ ประการหนึ่ง อาการบางอย่างสามารถเกิดขึ้นได้กับหลายโรค ปัญหาในการนอนหลับมักเกิดในภาวะซึมเศร้า โรคจิตเภท และโรควิตกกังวล เป็นต้น ต่างจากการอ่านค่าความดันโลหิตที่ชัดเจน อาการต่างๆ จะขึ้นอยู่กับการตีความโดยทั้งผู้ป่วยและแพทย์ ซึ่งมักจะให้คะแนนอาการในระดับความรุนแรงที่เลื่อนลอย ในการทำให้น้ำขุ่นมากขึ้น อาการป่วยทางจิตอาจผันผวน ปรากฏขึ้น และหายไปตามกาลเวลา การได้เจอใครสักคนในวันที่แย่หรือดีผิดปกติอาจทำให้มุมมองที่ชัดเจนของความผิดปกตินี้ไม่ชัดเจน
และแม้แต่การวินิจฉัยโรคที่มักเข้าถึงได้จากการดูรายการอาการทั่วไป อาจไม่สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับสิ่งที่เกิดขึ้นในสมองได้มากนัก โรคทางสมองที่แตกต่างกันสามารถทำให้เกิดโรคที่มีลักษณะคล้ายคลึงกัน แต่มีสาเหตุต่างกันโดยสิ้นเชิง การทำให้สิ่งต่าง ๆ ยากขึ้นสำหรับนักพัฒนายาจิตเวชใหม่ ๆ คือความจริงที่ว่าในระดับชีวภาพความผิดปกติทางจิตส่วนใหญ่ไม่เข้าใจเลย
ปัจจัยทั้งหมดเหล่านี้ช่วยอธิบายได้ว่าทำไมจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะพัฒนายาจิตเวชที่ทำให้โรคหายไปในทุกคนที่ใช้ยา ในการทดลองทางคลินิกของผู้ป่วยโรคซึมเศร้า เช่น การรักษาผู้ป่วยให้เป็นกลุ่มเดียวกันปิดบังผลลัพธ์ที่มีความหมาย ตัวอย่างเช่น หากกลุ่มย่อยเล็กๆ ของคนในการศึกษาตอบสนองต่อยาอย่างสวยงาม แต่คนส่วนใหญ่ไม่ทำ ยาก็ดูเหมือนจะล้มเหลว
“สาขานี้จะต้องผ่านพ้นความคิดที่ว่าจะมียาที่สมบูรณ์แบบสำหรับความผิดปกติเหล่านี้”
Insel กล่าว สิ่งที่จำเป็นคือการเข้าใจสมองอย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้น — ยีน, โมเลกุล, วงจรที่ผิดพลาดในบางโรค, เขาเขียน 10 ตุลาคมในScience Translational Medicine การแก้ไขบางอย่างยากกว่ามาก ถ้าคุณไม่รู้ว่าเกิดอะไรขึ้น
สถานการณ์เลวร้าย แต่ไม่สิ้นหวัง Insel กล่าว ในช่วงเวลาที่บริษัทยารายใหญ่ละทิ้งการพัฒนายาจิตเวช Insel กล่าวว่าเขากำลังเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าโดยลงทุนเงินช่วยเหลือจากรัฐบาลกลางในสถานที่ที่นักลงทุนกลัวที่จะเหยียบ “มีการพัฒนาที่น่าทึ่งมากมายที่ผมคิดว่าคุ้มค่าที่จะลงทุน” เขากล่าว
โครงการหนึ่งดังกล่าวคือโอกาสในการระดมทุนที่สร้างขึ้นใหม่สำหรับนักวิทยาศาสตร์ที่เรียกว่า Research Domain Criteria หรือ RDoC โครงงานนี้มีเป้าหมายที่กล้าหาญในการจับคู่อาการหรือความผิดปกติทางพฤติกรรมกับสาเหตุเฉพาะในสมอง RDoC จะข้ามฉลากโรคที่เป็นปัญหาและเป็นปัญหาในปัจจุบัน และแทนที่จะตรวจสอบสิ่งที่เกิดขึ้นในสมองโดยตรง แทนที่จะพยายามผูกโรคร่มของโรคจิตเภทกับสารสื่อประสาทบางชนิดในสมอง ภายใต้ RDoC วางแผนเฉพาะส่วนของโรค เช่น เสียงที่ได้ยิน อาจเชื่อมโยงกับสารสื่อประสาทนั้น
การทดลองสารประกอบที่คาดหวังในมนุษย์ในระยะเริ่มต้นขนาดเล็ก รวดเร็ว เป็นอีกวิธีหนึ่งในการเคลื่อนย้ายยาผ่านท่อให้มากขึ้น ในหลายกรณีในขณะนี้ ความล้มเหลวในการทดลองทางคลินิกนั้นไม่มีข้อมูลโดยสิ้นเชิง Insel กล่าว เนื่องจากไม่ชัดเจนว่าทำไมสารประกอบจึงล้มเหลว ด้วยการออกแบบการศึกษาอย่างรอบคอบเพื่อทดสอบว่ายาบรรลุเป้าหมายหรือไม่และลดผลลัพธ์ที่วัดได้ การทดลองที่ “ล้มเหลวอย่างรวดเร็ว” เหล่านี้สามารถระบุทั้งยาที่มีแนวโน้มและยาที่ไม่ได้ผลได้อย่างรวดเร็ว NIMH ได้ขอข้อเสนอทุนสำหรับการทดลองที่ล้มเหลวอย่างรวดเร็วโดยมุ่งเป้าไปที่โรคจิตเภท ออทิสติกและอารมณ์และความวิตกกังวล
นักวิจัยบางคนกล่าวว่า ถึงเวลาแล้วที่จะหวนกลับไปสู่รากเหง้าของการค้นพบยาจิตเวช ซึ่งผู้คนได้รับยาและแพทย์ผู้สังเกตได้ให้ความสนใจอย่างระมัดระวังกับผลกระทบของยา นี่คือหลักการเบื้องหลังการประชุมเชิงปฏิบัติการเรื่องแรกในมนุษย์ที่กำลังจะมีขึ้น และเป็นการสังเกตอย่างระมัดระวังที่สามารถปลดปล่อยยา ปล่อยให้มันรักษาปัญหาที่มันไม่ได้ถูกออกแบบมาเพื่อแก้ไขในตอนแรก นี่เป็นวิธีที่ยารักษาวัณโรคและยาสลบกลายเป็นการบำบัดทางอารมณ์
แม้ว่าจะมีบริษัทหลายแห่งที่ถอนตัวออกไป แต่บริษัทยาบางแห่งก็กำลังร่วมมือกันเพื่อแก้ไขปัญหาทางจิตเวชที่ร้ายแรงเหล่านี้ Kaitin กล่าว เมอร์คและบริษัทอื่นๆ เริ่มทำข้อตกลงร่วมกันและศูนย์วิชาการต่างๆ กระจายความเสี่ยงแต่อาจแบ่งปันผลกำไร “ฉันวาดภาพที่น่าสลดใจเมื่อออกไปข้างนอกและพูดคุยเกี่ยวกับเรื่องนี้ แต่ฉันคิดว่าอนาคตจะต้องอยู่ในความร่วมมือและความร่วมมือ” Kaitin กล่าว
และแน่นอน การทดลองพื้นฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับวิธีการทำงานของสมองจะพิสูจน์ได้ว่าเป็นเครื่องมือในการออกแบบยาที่ดีขึ้น หากการสนับสนุนสำหรับการทดลองที่ไม่ได้กำหนดทิศทางแบบนั้นหมดไป ความพยายามของบริษัทยาที่จะเปลี่ยนการค้นพบเหล่านั้นให้กลายเป็นยา “เมื่อถึงจุดหนึ่ง คุณจะใช้อุปทานจนหมด” Kaitin กล่าว
แม้จะมีความท้าทาย แต่ผู้คนก็เริ่มพูดคุยอย่างจริงจังเกี่ยวกับวิธีการเปลี่ยนวิธีการค้นพบยาจิตเวช Insel กล่าว “ผมมองโลกในแง่ดีจริงๆ” เขากล่าว “ฉันคิดว่ามีโอกาสที่ดีที่นี่”
credit : thirtytwopaws.com albanybaptistchurch.org unsociability.org kubeny.org scholarlydesign.net kornaatyachtdesign.com bethanybaptistcollege.org onyongestreet.com faithbaptistchurchny.org kenyanetwork.org
